
60歲的李大爺是一位腎移植術后3年的患者。3年來,他每天嚴格遵守醫囑,按時服用抗排異藥物他克莫司,病情控制的一直非常穩定。近期李大爺體檢時,發現肝轉氨酶稍高,就到家附近的診所就診,并為他開具了中成藥五酯軟膠囊來保肝治療。但意外的事情發生了,在服用五酯軟膠囊的第二天凌晨,李大爺起夜上廁所,突然覺得雙腿沉重的像灌了鉛,完全使不上勁,雙臂也酸軟無力,呼喊家人后立即撥打120電話,火速送往醫院。到醫院后,急查了他克莫司的血藥濃度25ng/ml,血鉀2.27mmol/L!原來,李大爺的四肢無力竟然是嚴重到危及生命的重度低鉀血癥!醫生立刻停用了五酯軟膠囊和他克莫司,對癥補鉀治療后,李大爺的血鉀水平恢復了,四肢的力氣也恢復了,可回想起那四肢乏力的凌晨,他仍心有余悸。
保肝藥五酯軟膠囊聯用他克莫司,為何會有如此嚴重的后果?
他克莫司是一種免疫抑制劑,主要用于器官移植后的抗排斥反應,該藥在體內主要經肝臟的CYP3A4酶代謝之后排出體外。五酯軟膠囊則是一種保肝類中成藥,主要活性成分是五味子甲素。兩藥的相互作用主要就是因為五味子甲素的藥理活性。研究發現,五味子甲素是CYP3A4酶的強效抑制劑。當同時服用五酯軟膠囊和他克莫司后,由于五酯軟膠囊在體內抑制了CYP3A4酶,導致他克莫司無法經肝臟正常代謝消除而使血液中的濃度顯著升高,進而引發嚴重不良反應,其中不僅僅包括重度低鉀血癥,還會引起肝損傷、腎損傷、癲癇、高血糖、感染風險增高等。
他克莫司為何濃度升高后,會導致嚴重低鉀血癥呢?
鉀離子對于人體至關重要,它維持著心跳、肌肉收縮和神經信號的正常傳遞。高濃度的他克莫司會干擾腎臟遠曲小管的功能,不僅通過過度激活腎臟中的鈉-鉀交換泵,將鈉離子重吸收回血液循環,把鉀離子當做“廢料”排入尿液,還可以抑制腎臟對鉀離子的重吸收,最終使鉀離子源源不斷從尿液中流失,造成嚴重低鉀血癥。
如何警惕嚴重低鉀血癥的發生?
(1)安全用藥無小事,正在使用他克莫司的患者,加用藥品前,應詢問主治醫師或者藥師,避免不熟悉病情的情況下,進行用藥決策;
(2)低鉀血癥初期較為隱匿,注意警惕早期癥狀,如莫名的疲勞、乏力、肌肉酸痛、抽筋、惡心、腹脹、便秘。若遇到危險信號,如心慌、心跳不規律、呼吸困難、肢體癱瘓等,立即就醫。
